世界首例生物节律紊乱体细胞克隆猴模型诞生有什么作用

世界首例生物节律紊乱体细胞克隆猴模型是什么？有什么作用？

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)、上海脑科学与类脑研究中心研究团队以国家重大需求为导向，致力于节律紊乱等相关疾病非人灵长类动物模型的构建，在中国科学院战略性先导科技专项(B类)“脑认知与类脑前沿研究”和上海市市级科技重大专项“全脑神经联接图谱与克隆猴模型计划”的大力支持下，经过两年多的努力。

首次利用CRISPR/Cas9方法，敲除猴胚胎中的生物节律核心基因BMAL1，产生了一批BMAL1缺失的猕猴，行为学分析表明这些猕猴具有昼夜活动紊乱、睡眠障碍、焦虑和精神分裂症等表型，转录组数据分析也表明其与炎症、睡眠障碍、抑郁等相关的基因表达水平显著上调，为模拟人的节律紊乱相关疾病迈出了关键的一步。

但通过基因敲除方法获得的第一代模型猴个体间存在遗传背景和基因编辑嵌合率差异，所获得的五只BMAL1敲除猴表现出上述症状的严重程度不一致，因此不能作为理想的动物模型。为此，中心研究团队在此基础上，采集了一只睡眠紊乱最明显的BMAL1敲除猕猴的体细胞，通过体细胞克隆技术，获得了五只BMAL1基因敲除的克隆猴，这是国际上首次成功构建一批遗传背景一致的生物节律紊乱猕猴模型。